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Tecnologia di veicolazione del farmaco con poliglutammati
Stiamo sviluppando una nuova modalità di veicolazione dei farmaci
più selettiva nei confronti del tessuto tumorale, per ridurre gli
effetti collaterali tossici nei confronti degli organi e dei tessuti sani,
e per migliorare l’attività anti-tumorale degli agenti chemioterapici
esistenti.
La nostra tecnologia lega, o coniuga, i farmaci antitumorali a
polimeri biodegradabili, come il poliglutammato. Due dei nostri potenziali
prodotti, OPAXIO™ (denominato in precedenza XYOTAX) e CT-2106, utilizzano un unico polimero proteico
biodegradabile per veicolare in modo più selettivo un taxano ed una
camptotecina, rispettivamente, al tessuto tumorale.
Meccanismo di azione
A differenza dei vasi sanguigni dei tessuti sani, quelli del tessuto tumorale
presentano dei pori che li rendono permeabili alle molecole di grosse dimensioni. OPAXIO entra attraverso i pori nei vasi sanguigni tumorali e, a causa delle
maggiori dimensioni di OPAXIO rispetto a paclitaxel standard, si accumula
e si distribuisce preferenzialmente all’interno del tessuto tumorale.
I farmaci anti-cancro coniugati al polimero sono inattivi mentre sono nel
circolo ematico, il che comporta una minore tossicità rispetto al
Una volta all’interno del tessuto tumorale, OPAXIO viene assorbito
dalle cellule tumorali attraverso un processo cellulare chiamato endocitosi.
Dato che il biopolimero OPAXIO è composto da aminoacidi biodegradabili,
viene lentamente metabolizzato dagli enzimi lisosomiali (principalmente
catepsina B) all’interno dei lisosomi della cellula tumorale. La catepsina
B viene sovraespressa in presenza di estrogeni e tale metabolismo permette
il rilascio dell’agente chemioterapico attivo, il paclitaxel.
Possibili benefici della tecnologia di farmaco-veicolazione
con poliglutammati
Sulla base degli studi preclinici su animali e sui
dati degli studi clinici, riteniamo che i nostri coniugati
farmaco-polimerici possano essere in grado di comportare
benefici significativi rispetto ai farmaci chemioterapici
esistenti:
- Elimina la necessità di agenti solubilizzanti
tossici quali Cremophor/etanolo
- Elimina la necessità di pre-medicazioni
di routine
- Consente ad una maggiore quantità di farmaco
di raggiungere il tumore
- Diminuisce la tossicità come effetto della
minore veicolazione di farmaco attivo ai tessuti
sani
- Può potenzialmente superare la resistenza
al farmaco chemioterapico
- Efficacia simile o potenzialmente migliore rispetto
ai trattamenti standard
Storia e strategia della tecnologia con poliglutammati
Abbiamo ottenuto la licenza e i diritti esclusivi
a livello mondiale dei poliglutammati e relativi polimeri
e loro applicazioni dalla società PG-TXL nel
1998. La tecnologia fu originariamente sviluppata al
M.D. Anderson Cancer Center. Il brevetto iniziale,
ottenuto nel mese di novembre del 1999, copre poliglutammato
e relativi polimeri in abbinamento a farmaci antitumorali
comunemente utilizzati, quali paclitaxel, docetaxel,
etoposide, teniposide, o camptotecine. La tecnologia
brevettata copre formulazioni di paclitaxel coniugato
a poliglutammato, che include anche l’utilizzo
di albumina umana e la coniugazione con epothilone.
La nostra strategia prevede di utilizzare questa innovativa
tecnologia basata su polimeri per costruire un portafoglio
di prodotti antitumorali più tollerabili ed
efficaci sulla base degli agenti antitumorali attualmente
in uso. Crediamo che il nostro programma di sviluppo
dei farmaci legati a polimeri possa ridurre i rischi
relativi allo sviluppo di farmaci nuovi, dato che coniughiamo
i polimeri a farmaci chemioterapici ben definiti ed
ampiamente usati. Stiamo dirigendo i nostri sforzi
di ricerca sulla coniugazione di poliglutammato a due
delle classi di farmaco antitumorale di maggior utilizzo,
cioè i taxani e le camptotecine.
Vedi la sezione del nostro Portafoglio
Clinico per
maggiori informazioni sulle applicazioni di questa
tecnologia - OPAXIO.
pubblicato il 13 maggio 2008
Copyright © 2007-8 Cell Therapeutics, Inc., Seattle,
WA, USA. Tutti I diritti riservati. “Making cancer more
treatable ” è un marchio registrato da CTI.
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