Brostallicina

Potenzialmente più vantaggiosa per i pazienti

Brostallicina è una piccola molecola, un agente chemioterapico caratterizzato da un esclusivo meccanismo d’azione. I dati emersi da una ricerca clinica di fase I/II, condotta su un campione di oltre 230 pazienti, evidenziano l’attività del farmaco su pazienti affetti da tumore refrattario, nonché un dosaggio ed una modalità di somministrazione confortevoli sia per i pazienti che per i medici curanti. Brostallicina potrebbe essere utilizzata in combinazione con le nuove terapie mirate e con i trattamenti convenzionali per comuni tipi di tumore.

Una nuova classe di farmaci antitumorali

Brostallicina è un farmaco antitumorale di nuova classe — un legante sintetico al solco minore del DNA. La maggior parte degli agenti citotossici si lega al solco maggiore del DNA, hanno una scarsa specificità di sequenza e sono gravemente tossici per i tessuti sani (inclusi gli inibitori delle topoisomerasi, come le camptotecine e le antracicline).

I leganti al solco minore del DNA, come brostallicina, possiedono un’elevata affinità e selettività di interazione con il DNA. Tutti i leganti al solco minore si legano alla medesima struttura del DNA, tuttavia, brostallicina ha un meccanismo d’azione esclusivo e molto interessante.

Un meccanismo d’azione innovativo ed esclusivo

Brostallicina si lega al DNA solo in presenza di glutatione (GSH) e glutatione S-transferasi (GST), che sono sovraespressi nelle cellule tumorali e non tipicamente nelle cellule sane, conferendo a brostallicina un innovativo ed altamente selettivo meccanismo d’azione, superiore a quello di altri agenti leganti al solco minore.

Legandosi al solco minore, brostallicina interferisce con la divisione del DNA provocando la morte delle cellule tumorali. Brostallicina possiede un efficace effetto sinergico (negli studi preclinici) in combinazione con gli agenti citotossici standard nonchè con le più nuove terapie mirate.

Un’elevata attività antitumorale

Una peculiarità di brostallicina è rappresentata dalla maggiore efficacia in quei tumori che sviluppano una resistenza verso altri farmaci antitumorali. Inoltre, la sua attività antitumorale rimane alta in presenza di un certo numero di anomalie genetiche critiche che causano il tumore e che producono altresì resistenza agli agenti antitumorali standard. Questo profilo di attività la rende estremamente interessante per il disegno di studi clinici che ne testino l’efficacia in pazienti selezionati che possiedono certe anomalie genetiche, quali le mutazioni dei geni di riparazione degli errori di appaiamento del DNA (mismatch-repair) nel tumore ereditario della mammella, dell’ovaio e del colon-retto, che sono generalmente resistenti al trattamento.

Ricerca clinica con brostallicina

Stiamo attualmente valutando brostallicina in uno studio clinico di fase II come agente singolo nei pazienti affetti da sarcoma dei tessuti molli avanzato o metastatico, nonchè in uno studio clinico in contesto di vulnerabilità in diverse popolazioni di pazienti.

Abbiamo iniziato uno studio clinico di fase II/III su liposarcoma mixoide ai fini della presentazione di una domanda di registrazione di nuovo farmaco (New Drug Application) nel 2009. Se si otterranno risultati nel ritardare la progressione della malattia in questo tipo di tumore raro e molto refrattario, questo studio clinico potrebbe essere considerato un potenziale programma pilota per brostallicina.

Sono inoltre in corso altri studi clinici.

Brostallicina Documentazione

•	Brostallicina Facts (234k PDF)